A la mobilisation d’août 1914, le 1er de ligne qui tenait garnison à Gand se dédoubla et forma, avec le 21ème régiment de ligne, la première brigade mixte.
Celle-ci fut dirigée dès le début de la campagne sur la position défensive de la Gette.
Après le repli sous Anvers, les deux régiments participèrent aux sorties effectuées par l’armée de campagne, ils se distinguèrent les 25 et 26 août sur la rive ouest du canal de Willebroek et les 10 et 11 septembre sur le front Humbeek-den-Heuvel-Eversem.
Après la retraite d’Anvers sur l’Yser, le 21ème de ligne fut dissous. Le 1er de ligne participa à la bataille du 17 au 31 octobre 1914 et un de ses bataillons fut décimé lors de la chute de Dixmude le 10 novembre 1914.
Le régiment continua à participer à la « garde sacrée » et occupa les différents secteurs du front.
Le 21ème de ligne reconstitué fin décembre 1916, reforma brigade avec le 1er de ligne, puis la 5ème division d’infanterie avec le 2ème chasseurs à pied.
Lors de l’offensive libératrice déclenchée le 28 septembre 1918, la 5ème division d’infanterie tient le front de Nieuport à Pervyse, puis enlève les positions allemandes de la rive sud de l’Yser, notamment les fermes Terstille et Violette.
Le 16 octobre, les 1er et 21ème de ligne quittent leurs secteurs et progressent victorieusement à l’aile gauche de l’armée belge, atteignant le front Ostende-Oudenburg.
Le 18, les deux régiments marchent par Maldeghem vers le canal de dérivation de la Lys, que le 21ème de ligne aborde au nord, au pont de Celie, tandis que le 1er de ligne est arrêté devant Balgerhoeck.
Jusqu’au 2 novembre, les lignards livreront de sanglants combats pour franchir le canal, puis, toujours à l’aile gauche, progresseront le long de la frontière belgo-hollandaise, jusqu’au canal de Gand-Terneuzen où ils terminent la guerre. Ils font ensuite partie de l’armée d’occupation en Allemagne.
Les régiments avaient obtenu les citations : Anvers – Yser – Dixmude – Celiebrug et Balgerhoeck.